Nirsevimabi respiratory syncytial -viruksen (RSV) aiheuttaman alempien hengitysteiden infektion estossa : Uusien sairaalalääkkeiden arviointi
Hyvärinen, Antti; Grönholm, Essi; Nättinen, Janika (2023-09)
Hyvärinen, Antti
Grönholm, Essi
Nättinen, Janika
Lääkealan turvallisuus- ja kehittämiskeskus Fimea
09 / 2023
Julkaisun pysyvä osoite on
https://urn.fi/URN:ISBN:978-952-7299-55-5
Fimea kehittää, arvioi ja informoi : 9/2023
https://urn.fi/URN:ISBN:978-952-7299-55-5
Fimea kehittää, arvioi ja informoi : 9/2023
Tiivistelmä
Respiratory syncytial -virus (RSV) leviää erityisesti talvikuukausina väestössä pisaratartuntana. Vaikka useimmille infektio aiheuttaa vain lievän ylempien hengitysteiden infektion, voi erityisesti taudin riskiryhmiin kuuluvilla esiintyä myös vakavampia alahengitystieinfektioita, kuten ilmatiehyttulehdusta (bronkioliitti) ja keuhkokuumetta. Vastasyntyneet ja pienet lapset ovat erityisen herkkiä vakavammille tautimuodoille, ja RSV-infektio onkin yleisin bronkioliitin ja keuhkokuumeen aiheuttaja alle 1-vuotiailla lapsilla. Vuonna 2021 tartuntatautirekisteriin ilmoitettiin Suomessa 4 711 laboratoriovarmistettua RSV-tapausta ja vuonna 2022 vastaavasti 6 812. Vähäoireisten lasten osalta RSV-infektiota ei usein testata ja siten RSV:n kokonaisilmaantuvuus on todennäköisesti raportoituja suurempi. Vakavammat tautimuodot pienillä lapsilla voivat vaatia myös sairaalahoitoa ja on arvioitu, että Suomessa RSV:n takia sairaalahoitoon päätyy noin 900–2 000 alle 1-vuotiasta lasta vuosittain.
RSV:n aiheuttamien alahengitysteiden infektioiden nykyinen hoito on oireenmukaista. Euroopassa on ollut saatavilla yksi valmiste, palivitsumabi (Synagis), joka on tarkoitettu estämään vakavia RSV:n aiheuttamia sairaalahoitoa vaativia alahengitystieinfektioita riskiryhmään kuuluvilla lapsilla. Palivitsumabi vaatii annostelun pistoksena kerran kuukaudessa koko RSV-infektion riskin ajan.
Nirsevimabi on monoklonaalinen vasta-aine, joka estää RS-viruksen pääsyn soluun ja se on tarkoitettu siten estämään RS-viruksen aiheuttamia alahengitystiesairauksia vastasyntyneillä ja imeväisillä lapsen ensimmäisen RSV-kauden aikana. Nirsevimabi on saanut yllä mainittuun käyttöaiheeseen Euroopassa myyntiluvan lokakuussa 2022. Yksi nirsevimabiannos pistoksena tarjoaa suojaa RSV-infektiolta yhden RSV-kauden, eli vähintään 5 kuukauden ajan. Nirsevimabi on siten annettava imeväisille juuri ennen RSV-kauden alkua. RSV-kaudella syntyneille se voidaan antaa pian syntymän jälkeen.
Näyttö nirsevimabin tehosta ja turvallisuudesta alle 1-vuotiaiden lapsien osalta perustuu pääosin faasin IIb Study 3 ja faasin III MELODY-tutkimuksiin. Näissä lumekontrolloiduissa monikeskustutkimuksissa tutkittiin nirsevimabin vaikutuksia terveillä, täysiaikaisina (35+0 raskausviikosta eteenpäin) syntyneillä (MELODY) ja terveillä, ennenaikaisina (29+0 ja 34+6 raskausviikon välillä) syntyneillä (Study 3) lapsilla, jotka kävivät läpi ensimmäistä RSV-kauttaan. Molemmissa tutkimuksissa lopputulosmuuttujina oli lääkärikäyntiin johtaneiden (ensisijainen) ja sairaalahoitoa vaativien (toissijainen) RS-viruksen aiheuttamien alahengitystieinfektioiden ilmaantuvuus 150 päivän aikana annoksen saamisesta.
MELODY- ja Study 3 -tutkimusten tulosten mukaan nirsevimabiannoksella on RS-viruksen aiheuttaman alahengitystieinfektion osalta sairastumisriskiä ja sairaalahoidon tarvetta alentava vaikutus suhteessa lumeeseen. Lääkärikäyntiin johtaneiden RSV-infektioiden suhteellisen riskin pieneneminen (RRR) 150 päivän ajan nirsevimabiannoksen jälkeen oli Study 3 -tutkimuksessa 70,1 % (p-arvo < 0,0001) ja MELODY-tutkimuksessa 74,5 % (p-arvo < 0,0001) verrattuna lumeeseen. Sairaalahoitoa vaativan RSV-infektion RRR oli Study 3 -tutkimuksessa 78,4 % (p-arvo = 0,0002) ja MELODY-tutkimuksessa 62,1 % (ei tilastollisesti merkitsevä) verrattuna lumeeseen. Minkä tahansa asteisia haittatapahtumia havaittiin kaikissa tutkimuksissa yhtä paljon nirsevimabi- ja lumehaaroissa.
Lisäksi faasin II/III MEDLEY-tutkimus, jossa vertailua tehtiin nirsevimabin ja palivitsumabin välillä, on myös päättynyt, ja alustavia tuloksia on saatavilla 1. RSV-kauden osalta. Tässä tutkimuksessa keskityttiin ennenaikaisina (korkeintaan 34+6 raskausviikolla, mukaan lukien alle 29+0 raskausviikolla) syntyneisiin ja kroonista keuhkosairautta tai synnynnäistä sydänsairautta sairastaviin lapsiin. Ensisijainen lopputulosmuuttuja MEDLEY-tutkimuksessa oli nirsevimabin turvallisuus. Toissijaisena lopputulosmuuttujana oli lääkärikäyntiin johtaneen RS-viruksen aiheuttaman liittyvän alahengitystieinfektion ilmaantuvuus 150 päivän seuranta-ajan aikana.
MEDLEY-tutkimuksen tulosten perusteella yksi nirsevimabiannos ja kuukausittaiset annokset palivitsumabia tuottivat samantasoisen suojan RSV-infektiota vastaan sekä ennenaikaisina syntyneille että keuhko- ja sydänsairauksista kärsiville. Myös sairaalahoidon tarve oli verrattavissa ryhmien välillä. Minkä tahansa asteisia ja vakavia haittatapahtumia havaittiin yhtä paljon nirsevimabi- ja palivitsumabihaarassa.
Kustannusvaikuttavuuden arviointi perustuu myyntiluvan haltijan Fimealle toimittamiin staattisiin päätösanalyyttisiin malleihin, joissa verrataan erilaisten nirsevimabin avulla toteutettavien immunisointistrategioiden kustannuksia nykyisen käytännön kustannuksiin yhden RSV-kauden ajalta. Nykykäytännössä ei tavoitella laajamittaista RSV-immunisointia vaan palivitsumabia käytetään ainoastaan hyvin rajatusti sitä koskevien suositusten mukaan.
Fimean arviointiryhmän näkemyksen mukaan myyntiluvan haltijan kustannusvaikuttavuusmalli on suoraviivaisesti rakennettu. Mallinnettava populaatio kattaa Suomessa yhden vuoden aikana syntyneet lapset, josta mallinnetaan erikseen tiettyjä korkean RSV-riskin mukaan tunnistettavia alaryhmiä.
Mikäli kaikki ensimmäistä RSV-kauttaan läpikäyvät pikkulapset immunisoitaisiin nirsevimabilla XXXXX annoshintaan tai lähes kaikki pikkulapset (poissulkien RSV-kauden alussa yli 3 kuukauden ikäiset, täysaikaisina syntyneet) XXXXX hintaan, olisi kustannusvaikuttavuussuhde XXXXXXXXXXXX. Mikäli vain palivitsumabiin oikeutetut ja ennenaikaisina syntyneet immunisoitaisiin, jäisivät inkrementaaliset kulut huomattavasti matalammiksi, mutta kustannusvaikuttavuussuhde olisi tällöin XXXXXXXXXX.
RSV:n aiheuttamien alahengitysteiden infektioiden nykyinen hoito on oireenmukaista. Euroopassa on ollut saatavilla yksi valmiste, palivitsumabi (Synagis), joka on tarkoitettu estämään vakavia RSV:n aiheuttamia sairaalahoitoa vaativia alahengitystieinfektioita riskiryhmään kuuluvilla lapsilla. Palivitsumabi vaatii annostelun pistoksena kerran kuukaudessa koko RSV-infektion riskin ajan.
Nirsevimabi on monoklonaalinen vasta-aine, joka estää RS-viruksen pääsyn soluun ja se on tarkoitettu siten estämään RS-viruksen aiheuttamia alahengitystiesairauksia vastasyntyneillä ja imeväisillä lapsen ensimmäisen RSV-kauden aikana. Nirsevimabi on saanut yllä mainittuun käyttöaiheeseen Euroopassa myyntiluvan lokakuussa 2022. Yksi nirsevimabiannos pistoksena tarjoaa suojaa RSV-infektiolta yhden RSV-kauden, eli vähintään 5 kuukauden ajan. Nirsevimabi on siten annettava imeväisille juuri ennen RSV-kauden alkua. RSV-kaudella syntyneille se voidaan antaa pian syntymän jälkeen.
Näyttö nirsevimabin tehosta ja turvallisuudesta alle 1-vuotiaiden lapsien osalta perustuu pääosin faasin IIb Study 3 ja faasin III MELODY-tutkimuksiin. Näissä lumekontrolloiduissa monikeskustutkimuksissa tutkittiin nirsevimabin vaikutuksia terveillä, täysiaikaisina (35+0 raskausviikosta eteenpäin) syntyneillä (MELODY) ja terveillä, ennenaikaisina (29+0 ja 34+6 raskausviikon välillä) syntyneillä (Study 3) lapsilla, jotka kävivät läpi ensimmäistä RSV-kauttaan. Molemmissa tutkimuksissa lopputulosmuuttujina oli lääkärikäyntiin johtaneiden (ensisijainen) ja sairaalahoitoa vaativien (toissijainen) RS-viruksen aiheuttamien alahengitystieinfektioiden ilmaantuvuus 150 päivän aikana annoksen saamisesta.
MELODY- ja Study 3 -tutkimusten tulosten mukaan nirsevimabiannoksella on RS-viruksen aiheuttaman alahengitystieinfektion osalta sairastumisriskiä ja sairaalahoidon tarvetta alentava vaikutus suhteessa lumeeseen. Lääkärikäyntiin johtaneiden RSV-infektioiden suhteellisen riskin pieneneminen (RRR) 150 päivän ajan nirsevimabiannoksen jälkeen oli Study 3 -tutkimuksessa 70,1 % (p-arvo < 0,0001) ja MELODY-tutkimuksessa 74,5 % (p-arvo < 0,0001) verrattuna lumeeseen. Sairaalahoitoa vaativan RSV-infektion RRR oli Study 3 -tutkimuksessa 78,4 % (p-arvo = 0,0002) ja MELODY-tutkimuksessa 62,1 % (ei tilastollisesti merkitsevä) verrattuna lumeeseen. Minkä tahansa asteisia haittatapahtumia havaittiin kaikissa tutkimuksissa yhtä paljon nirsevimabi- ja lumehaaroissa.
Lisäksi faasin II/III MEDLEY-tutkimus, jossa vertailua tehtiin nirsevimabin ja palivitsumabin välillä, on myös päättynyt, ja alustavia tuloksia on saatavilla 1. RSV-kauden osalta. Tässä tutkimuksessa keskityttiin ennenaikaisina (korkeintaan 34+6 raskausviikolla, mukaan lukien alle 29+0 raskausviikolla) syntyneisiin ja kroonista keuhkosairautta tai synnynnäistä sydänsairautta sairastaviin lapsiin. Ensisijainen lopputulosmuuttuja MEDLEY-tutkimuksessa oli nirsevimabin turvallisuus. Toissijaisena lopputulosmuuttujana oli lääkärikäyntiin johtaneen RS-viruksen aiheuttaman liittyvän alahengitystieinfektion ilmaantuvuus 150 päivän seuranta-ajan aikana.
MEDLEY-tutkimuksen tulosten perusteella yksi nirsevimabiannos ja kuukausittaiset annokset palivitsumabia tuottivat samantasoisen suojan RSV-infektiota vastaan sekä ennenaikaisina syntyneille että keuhko- ja sydänsairauksista kärsiville. Myös sairaalahoidon tarve oli verrattavissa ryhmien välillä. Minkä tahansa asteisia ja vakavia haittatapahtumia havaittiin yhtä paljon nirsevimabi- ja palivitsumabihaarassa.
Kustannusvaikuttavuuden arviointi perustuu myyntiluvan haltijan Fimealle toimittamiin staattisiin päätösanalyyttisiin malleihin, joissa verrataan erilaisten nirsevimabin avulla toteutettavien immunisointistrategioiden kustannuksia nykyisen käytännön kustannuksiin yhden RSV-kauden ajalta. Nykykäytännössä ei tavoitella laajamittaista RSV-immunisointia vaan palivitsumabia käytetään ainoastaan hyvin rajatusti sitä koskevien suositusten mukaan.
Fimean arviointiryhmän näkemyksen mukaan myyntiluvan haltijan kustannusvaikuttavuusmalli on suoraviivaisesti rakennettu. Mallinnettava populaatio kattaa Suomessa yhden vuoden aikana syntyneet lapset, josta mallinnetaan erikseen tiettyjä korkean RSV-riskin mukaan tunnistettavia alaryhmiä.
Mikäli kaikki ensimmäistä RSV-kauttaan läpikäyvät pikkulapset immunisoitaisiin nirsevimabilla XXXXX annoshintaan tai lähes kaikki pikkulapset (poissulkien RSV-kauden alussa yli 3 kuukauden ikäiset, täysaikaisina syntyneet) XXXXX hintaan, olisi kustannusvaikuttavuussuhde XXXXXXXXXXXX. Mikäli vain palivitsumabiin oikeutetut ja ennenaikaisina syntyneet immunisoitaisiin, jäisivät inkrementaaliset kulut huomattavasti matalammiksi, mutta kustannusvaikuttavuussuhde olisi tällöin XXXXXXXXXX.
Kokoelmat
- Kirjat [255]