Tisagenlekleuseeli (Kymriah) B-solulinjan akuutin lymfoblastisen leukemian hoidossa : Uusien sairaalalääkkeiden nopea arviointi
Rannanheimo, Piia; Heiskanen, Jari; Kiviniemi, Vesa (2018-11)
Avaa tiedosto
Lataukset:
Rannanheimo, Piia
Heiskanen, Jari
Kiviniemi, Vesa
Lääkealan turvallisuus- ja kehittämiskeskus Fimea
11 / 2018
Julkaisun pysyvä osoite on
https://urn.fi/URN:ISBN:978-952-5624-95-3
Fimea kehittää, arvioi ja informoi -julkaisusarja : 15/2018
https://urn.fi/URN:ISBN:978-952-5624-95-3
Fimea kehittää, arvioi ja informoi -julkaisusarja : 15/2018
Kuvaus
Tiivistelmä myös ruotsiksi ja englanniksi.
Tiivistelmä
Tisagenlekleuseeli (Kymriah) on hoitomuoto, joka perustuu potilaan omien valkosolujen geneettiseen muokkaukseen. Potilaan T-soluja kerätään ja lähetetään geneettisesti muokattavaksi muualla sijaitsevaan keskukseen, minkä jälkeen muokatut T-solut (CAR-T-solut) siirretään takaisin potilaaseen. CAR-T-solut tunnistavat ja tappavat syöpäsoluja (B-soluja) CD19-antigeenin perusteella.
Kymriah-hoidolla on myyntilupa kahden verisyövän hoitoon. Tämä arviointi käsittelee B-solulinjan akuuttia lymfoblastista leukemiaa (B-solulinjan ALL) lapsilla tai korkeintaan 25-vuoden ikäisillä nuorilla aikuisilla, joiden syöpä ei ole reagoinut aiempaan hoitoon, se on uusiutunut kahdesti tai useammin tai se on uusiutunut kantasolusiirron jälkeen. Kymriah-hoitoon soveltuvia potilaita on Fimean arvion mukaan 4–8 vuodessa.
Ainoa mahdollisesti parantava vaihtoehto Kymriah-hoidolle on allogeeninen kantasolusiirto, johon kaikki potilaat eivät sovellu. Tutkimuksissa, joissa on arvioitu esimerkiksi syöpälääke klofarabiinin, blinatumomabin tai klofarabiinia, syklofosfamidia ja etoposidia sisältävän yhdistelmähoidon tehoa, potilaista 34–40 % on saanut myöhemmän kantasolusiirron. Näissä tutkimuksissa puolet potilaista on menehtynyt 4–11 kuukauden kuluessa hoidon aloituksesta.
Näyttö Kymriah-valmisteen tehosta ja turvallisuudesta B-solulinjan ALL:n hoidossa perustuu yhteen faasin II päätutkimukseen (ELIANA) ja kahteen muuhun tutkimukseen (ENSIGN- ja B2101J). ELIANA-tutkimukseen otettiin mukaan 92 lasta ja nuorta (3–25-vuotta), joista 75 sai Kymriah-infuusion. Infuusion saaneista potilaista 60 % saavutti täydellisen remission (CR) ja 21 % täydellinen remissio ilman veriarvojen korjaantumista (CRi). Kokonaisremissio-osuus (ORR) tutkimuksessa oli 81 %. Tutkimuksen seuranta-aika oli 2,1–23,5 kuukautta (mediaani 13,1 kk). ENSIGN- ja B2101J-tutkimuksen tulokset ovat samansuuntaisia.
Kymriah-hoidosta seuraa vakavia haittoja useimmille potilaille. Yleisin haittavaikutus on sytokiinioireyhtymä, joka ELIANA-tutkimuksessa raportoitiin 77 %:lla ja 47 %:lla reaktio oli vaikea tai henkeä uhkaava. Neurologisia haittoja ilmaantui 40 %:lla potilaista (13 %:lla vaikea tai henkeä uhkaava) kahdeksan viikon kuluessa infuusiosta.
Kliinisen näytön keskeiset rajoitukset ovat yksihaarainen tutkimusasetelma ilman vertailuryhmää, ja lyhyt seuranta-aika. Toistaiseksi ei tiedetä kuinka suurella osalla potilaista tauti uusiutuu pidemmän seuranta-ajan kuluessa tai tarvitaan vielä kantasolusiirto. Lisäksi on epäselvää, kuinka suuri osuus potilaista on elossa esimerkiksi kolmen tai viiden vuoden kuluttua hoidosta ja millainen ennuste heillä tämän jälkeen on normaaliväestöön verrattuna.
Kymriah-valmisteen hinta on 320 000 €. Lääkkeen hinnan lisäksi yhden potilaan hoitoon liittyy noin 130 000 € muita kustannuksia ensimmäisen hoitovuoden aikana. Kustannukset syntyvät leukafereesista, infuusiota edeltävästä lymfodepletiivisestä hoidosta, sairaalahoidosta, haittavaikutusten hoidosta sekä osalle potilaista vielä mahdollisesti tehtävästä kantasolusiirrosta. Kustannusarviot perustuvat soveltuvin osin myyntiluvan haltijan Fimealle toimittamaan aineistoon.
Fimean arvion mukaan yksi hoidolla saavutettu laatupainotettu elinvuosi (QALY) maksaa 45 200 €. Kymriah-hoito on erittäin kallista, mutta siltä voidaan odottaa hyviä hoitotuloksia potilasryhmässä, jolle ei ole hyviä hoitovaihtoehtoja. Hoidon kliinisiin vaikutuksiin ja kustannusvaikuttavuuteen liittyy kuitenkin merkittävää epävarmuutta, minkä takia käyttöönotto ja hankinta voi olla perusteltua toteuttaa hallitun käyttöönoton sopimuksen puitteissa.
Kymriah-hoidolla on myyntilupa kahden verisyövän hoitoon. Tämä arviointi käsittelee B-solulinjan akuuttia lymfoblastista leukemiaa (B-solulinjan ALL) lapsilla tai korkeintaan 25-vuoden ikäisillä nuorilla aikuisilla, joiden syöpä ei ole reagoinut aiempaan hoitoon, se on uusiutunut kahdesti tai useammin tai se on uusiutunut kantasolusiirron jälkeen. Kymriah-hoitoon soveltuvia potilaita on Fimean arvion mukaan 4–8 vuodessa.
Ainoa mahdollisesti parantava vaihtoehto Kymriah-hoidolle on allogeeninen kantasolusiirto, johon kaikki potilaat eivät sovellu. Tutkimuksissa, joissa on arvioitu esimerkiksi syöpälääke klofarabiinin, blinatumomabin tai klofarabiinia, syklofosfamidia ja etoposidia sisältävän yhdistelmähoidon tehoa, potilaista 34–40 % on saanut myöhemmän kantasolusiirron. Näissä tutkimuksissa puolet potilaista on menehtynyt 4–11 kuukauden kuluessa hoidon aloituksesta.
Näyttö Kymriah-valmisteen tehosta ja turvallisuudesta B-solulinjan ALL:n hoidossa perustuu yhteen faasin II päätutkimukseen (ELIANA) ja kahteen muuhun tutkimukseen (ENSIGN- ja B2101J). ELIANA-tutkimukseen otettiin mukaan 92 lasta ja nuorta (3–25-vuotta), joista 75 sai Kymriah-infuusion. Infuusion saaneista potilaista 60 % saavutti täydellisen remission (CR) ja 21 % täydellinen remissio ilman veriarvojen korjaantumista (CRi). Kokonaisremissio-osuus (ORR) tutkimuksessa oli 81 %. Tutkimuksen seuranta-aika oli 2,1–23,5 kuukautta (mediaani 13,1 kk). ENSIGN- ja B2101J-tutkimuksen tulokset ovat samansuuntaisia.
Kymriah-hoidosta seuraa vakavia haittoja useimmille potilaille. Yleisin haittavaikutus on sytokiinioireyhtymä, joka ELIANA-tutkimuksessa raportoitiin 77 %:lla ja 47 %:lla reaktio oli vaikea tai henkeä uhkaava. Neurologisia haittoja ilmaantui 40 %:lla potilaista (13 %:lla vaikea tai henkeä uhkaava) kahdeksan viikon kuluessa infuusiosta.
Kliinisen näytön keskeiset rajoitukset ovat yksihaarainen tutkimusasetelma ilman vertailuryhmää, ja lyhyt seuranta-aika. Toistaiseksi ei tiedetä kuinka suurella osalla potilaista tauti uusiutuu pidemmän seuranta-ajan kuluessa tai tarvitaan vielä kantasolusiirto. Lisäksi on epäselvää, kuinka suuri osuus potilaista on elossa esimerkiksi kolmen tai viiden vuoden kuluttua hoidosta ja millainen ennuste heillä tämän jälkeen on normaaliväestöön verrattuna.
Kymriah-valmisteen hinta on 320 000 €. Lääkkeen hinnan lisäksi yhden potilaan hoitoon liittyy noin 130 000 € muita kustannuksia ensimmäisen hoitovuoden aikana. Kustannukset syntyvät leukafereesista, infuusiota edeltävästä lymfodepletiivisestä hoidosta, sairaalahoidosta, haittavaikutusten hoidosta sekä osalle potilaista vielä mahdollisesti tehtävästä kantasolusiirrosta. Kustannusarviot perustuvat soveltuvin osin myyntiluvan haltijan Fimealle toimittamaan aineistoon.
Fimean arvion mukaan yksi hoidolla saavutettu laatupainotettu elinvuosi (QALY) maksaa 45 200 €. Kymriah-hoito on erittäin kallista, mutta siltä voidaan odottaa hyviä hoitotuloksia potilasryhmässä, jolle ei ole hyviä hoitovaihtoehtoja. Hoidon kliinisiin vaikutuksiin ja kustannusvaikuttavuuteen liittyy kuitenkin merkittävää epävarmuutta, minkä takia käyttöönotto ja hankinta voi olla perusteltua toteuttaa hallitun käyttöönoton sopimuksen puitteissa.
Kokoelmat
- Kirjat [259]